生物制药生产一支药品的流程复杂，就说细胞培养扩增环节，要用到一种技术要求非常高的柔性容器。
8月3日，宁乡楚天科技股份有限公司生产车间，记者见到一个个立方形“碰碰球”，里面充满气体，透明或接近透明。大的张开双臂合抱不住，小的有煤气瓶大小。
“这可不是普通气球，而是特殊膜材制成的一次性细胞培养袋。”楚天科技研发工程师介绍，一次性细胞培养袋也叫一次性生物反应袋，是生物制药工艺不可或缺的高科技耗材，满足严苛的制药安全及无菌要求。
软性袋子替代不锈钢罐，“流水席”扩增细胞
简单地说，这种袋子如同“装酒的瓶”，是用于药品原液储配、细胞培养扩增的容器。医院有治疗用的一次性输液袋，生物制药领域则有一次性生物反应袋。
楚天科技旗下楚天思优特生物技术公司长沙工厂C级洁净车间，工作人员穿戴洁净服，“全副武装”，正在制造一次性使用的生物工艺无菌软袋。“我们看到的充了气的软性透明容器，是一次性储配液袋和生物反应袋，这些袋子的装液量可达2500至3000升，主要用于生产疫苗、靶向药、免疫治疗等高端生物药。”厂长韩文波介绍。
袋子装上药品原液，实现细胞原液爆炸式增长。研发工程师介绍，从冻存管中复苏1毫升原液，接入摇瓶中逐级扩大到1升，再进入波浪式反应袋扩大到20升，再进入搅拌式反应袋扩大到500升。“这是种子扩增阶段，15天时间完成。”
下一步进入生产阶段，原液从500升扩增到2000升。“细胞培养就像‘吃流水席’那样，滚动连续培养，可以做到每月培养2批，一年扩增24批，最大限度发挥药品产线及上市的效率。”楚天思优特工程师告诉记者。
细胞培养袋一次性使用即废弃处理，下一批生产换上新袋子。“事实上，这正是生物制药一次性使用技术的重要创新。”长沙工厂厂长韩文波说，不像传统的不锈钢培养罐，制药企业需另外配套洁净系统，用洁净注射水和高压蒸汽，严格清洗灭菌，才能进行下一批培养。“不锈钢培养罐一旦灭菌不达标，会污染药液，培养失败。”
湖南研发380微米厚特殊膜材，实现国产替代
2022年5月，楚天思优特生物技术公司长沙工厂在宁乡投产，突破特殊膜材“卡脖子”技术，首次生产一次性细胞培养及储配液袋，也是湖南唯一生产商。
这些软性袋子的原材料不简单，是一种多层生物复合膜，最早在欧美研发成功，当时只有3至5层结构。国内依赖进口，2013年上海用进口的膜材制造出国内首款储配液袋，开始应用市场。
在欧美技术基础上创新，楚天科技引进核心团队3年研发，研制出11层结构380微米厚的生物复合膜，打破欧美垄断。
“11层膜材结构中有气体阻隔层、抗拉伸加强层、粘合层等，最里层超低密度聚乙烯配方基材，与培养基接触，不会影响细胞生长。”楚天思优特总经理陈鑫介绍，第三方测试，其抗拉伸强度、抗穿刺性、气体阻隔性等性能，远超进口同类膜材。
还有一个比较优势，使用11层膜材制成一次性细胞培养袋，比进口的5层培养袋成本降低30%以上。“袋子不是越薄或越厚才好，要满足生物相容性、化学兼容性标准，在强度、韧性、透明度、热封性、柔软度等方面，寻求最佳平衡。”
比如，他们研发的新型BioTrue CM波浪式生物反应袋，采用温和、高效的波浪摇摆混合模式，有效减少细胞损伤，细胞生长速度快、密度高，媲美国际一线品牌。
“宁乡造”一次性细胞培养袋及管件生产组装，年产能2亿元，逐步推进国产替代。还接到俄罗斯、北非、东南亚等地众多细胞治疗企业的订单，走出了国门。
